Des chercheurs du MIT, du Brigham and Women’s Hospital et de la Harvard Medical School ont développé un nouveau traitement potentiel contre la pelade, une maladie auto-immune qui provoque la perte de cheveux et affecte les personnes de tous âges, y compris les enfants.
Pour la plupart des patients présentant ce type de perte de cheveux, il n’existe aucun traitement efficace. L’équipe a développé un patch à micro-aiguilles qui peut être appliqué sans douleur sur le cuir chevelu et libère des médicaments qui aident à rééquilibrer la réponse immunitaire au niveau du site, stoppant ainsi l’attaque auto-immune.
Dans une étude sur des souris, les chercheurs ont découvert que ce traitement permettait aux cheveux de repousser et réduisait considérablement l’inflammation au niveau du site de traitement, tout en évitant les effets immunitaires systémiques ailleurs dans le corps. Cette stratégie pourrait également être adaptée pour traiter d’autres maladies cutanées auto-immunes telles que le vitiligo, la dermatite atopique et le psoriasis, affirment les chercheurs.
« Cette approche innovante marque un changement de paradigme. Plutôt que de supprimer le système immunitaire, nous nous concentrons désormais sur sa régulation précisément sur le site de rencontre avec l’antigène afin de générer une tolérance immunitaire », explique Natalie Artzi, chercheuse principale à l’Institut d’ingénierie et de science médicale du MIT, professeure agrégée de médecine. à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, et membre associé du corps professoral du Wyss Institute de l’Université Harvard.
Artzi et Jamil R. Azzi, professeur agrégé de médecine à la Harvard Medical School et au Brigham and Women’s Hospital, sont les auteurs principaux de la nouvelle étudequi paraît dans le journal Matériaux avancés. Nour Younis, postdoctorante de Brigham and Women, et Nuria Puigmal, postdoctorante de Brigham and Women et ancienne filiale de recherche du MIT, sont les principaux auteurs de l’article.
Les chercheurs travaillent actuellement au lancement d’une entreprise visant à développer davantage la technologie, dirigée par Puigmal, qui a récemment reçu une bourse Blavatnik de la Harvard Business School.
Livraison directe
L’alopécie areata, qui touche plus de 6 millions d’Américains, survient lorsque les cellules T du corps attaquent les follicules pileux, entraînant la chute des cheveux. Le seul traitement disponible pour la plupart des patients – des injections de stéroïdes immunosuppresseurs dans le cuir chevelu – est douloureux et les patients ne peuvent souvent pas le tolérer.
Certains patients atteints d’alopécie areata et d’autres maladies cutanées auto-immunes peuvent également être traités avec des médicaments immunosuppresseurs administrés par voie orale, mais ces médicaments entraînent une suppression généralisée du système immunitaire, ce qui peut avoir des effets secondaires indésirables.
« Cette approche fait taire l’ensemble du système immunitaire, offrant un soulagement des symptômes d’inflammation mais conduisant à des récidives fréquentes. De plus, cela augmente la susceptibilité aux infections, aux maladies cardiovasculaires et au cancer », explique Artzi.
Il y a quelques années, lors d’une réunion d’un groupe de travail à Washington, Artzi se trouvait assis à côté d’Azzi (les sièges étaient alphabétiques), un immunologiste et médecin spécialisé en transplantation qui cherchait de nouvelles façons d’administrer des médicaments directement sur la peau pour traiter les maladies liées à la peau. maladies.
Leur conversation a conduit à une nouvelle collaboration et les deux laboratoires ont uni leurs forces pour travailler sur un patch à micro-aiguilles permettant d’administrer des médicaments sur la peau. En 2021, ils ont rapporté qu’un tel patch pouvait être utilisé pour prévenir le rejet suite à une greffe de peau. Dans la nouvelle étude, ils ont commencé à appliquer cette approche aux maladies cutanées auto-immunes.
« La peau est le seul organe de notre corps que nous pouvons voir et toucher, et pourtant, lorsqu’il s’agit d’administrer des médicaments à la peau, nous avons recours à une administration systémique. Nous avons vu un grand potentiel dans l’utilisation du patch à micro-aiguilles pour reprogrammer le système immunitaire localement », explique Azzi.
Les patchs à micro-aiguilles utilisés dans cette étude sont fabriqués à partir d’acide hyaluronique réticulé avec du polyéthylène glycol (PEG), tous deux biocompatibles et couramment utilisés dans les applications médicales. Avec cette méthode d’administration, les médicaments peuvent traverser la couche externe résistante de l’épiderme, qui ne peut pas être pénétrée par les crèmes appliquées sur la peau.
« Cette formulation polymère nous permet de créer des aiguilles très durables, capables de pénétrer efficacement dans la peau. De plus, cela nous donne la flexibilité d’incorporer n’importe quel médicament souhaité », explique Artzi. Pour cette étude, les chercheurs ont chargé les patchs avec une combinaison des cytokines IL-2 et CCL-22. Ensemble, ces molécules immunitaires aident à recruter des lymphocytes T régulateurs, qui prolifèrent et aident à atténuer l’inflammation. Ces cellules aident également le système immunitaire à apprendre à reconnaître que les follicules pileux ne sont pas des antigènes étrangers, de sorte qu’il cesse de les attaquer.
Repousse des cheveux
Les chercheurs ont découvert que les souris traitées avec ce patch tous les deux jours pendant trois semaines présentaient beaucoup plus de lymphocytes T régulateurs sur le site, ainsi qu’une réduction de l’inflammation. Les cheveux ont pu repousser sur ces sites et cette croissance s’est maintenue pendant plusieurs semaines après la fin du traitement. Chez ces souris, il n’y a eu aucun changement dans les niveaux de lymphocytes T régulateurs dans la rate ou les ganglions lymphatiques, ce qui suggère que le traitement n’a affecté que le site où le patch a été appliqué.
Dans une autre série d’expériences, les chercheurs ont greffé de la peau humaine sur des souris dotées d’un système immunitaire humanisé. Chez ces souris, le traitement par micro-aiguilles a également induit une prolifération de cellules T régulatrices et une réduction de l’inflammation.
Les chercheurs ont conçu les patchs à micro-aiguilles de manière à ce qu’après avoir libéré leur charge utile de médicament, ils puissent également collecter des échantillons qui pourraient être utilisés pour surveiller la progression du traitement. L’acide hyaluronique fait gonfler les aiguilles environ dix fois après avoir pénétré dans la peau, ce qui leur permet d’absorber le liquide interstitiel contenant des biomolécules et des cellules immunitaires de la peau.
Après le retrait du patch, les chercheurs peuvent analyser des échantillons pour mesurer les niveaux de cellules T régulatrices et de marqueurs d’inflammation. Cela pourrait s’avérer précieux pour le suivi des futurs patients susceptibles de suivre ce traitement.
Les chercheurs prévoient désormais de développer davantage cette approche pour traiter l’alopécie et de l’étendre à d’autres maladies cutanées auto-immunes.
La recherche a été financée par les prix Ignite Fund et Shark Tank Fund du Département de médecine du Brigham and Women’s Hospital.
